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超高效液相色譜-高分辨質譜分析大鼠肝微粒體中厚樸酚與和厚樸酚的體外代謝

黃彧; 劉春明; 吳桐; 王樂奇; 侯萬超; 李賽男 長春師范大學中心實驗室; 吉林長春130032
  • 細胞色素p450酶
  • 厚樸
  • 體外代謝

摘要:采用CYP450亞型酶特異性抑制劑,結合超高效液相色譜-高分辨質譜(UPLC-HRMS)對厚樸活性成分(厚樸酚、和厚樸酚)在肝微粒體中的體外代謝產物及主導代謝的細胞色素P450(CYP450)亞型酶進行分析與鑒定。特異性抑制劑實驗顯示CYP2E1亞型酶可能是主導厚樸酚苯環羥基化代謝產物的亞型酶,CYP1A2和CYP2C是主導厚樸酚氧化代謝的亞型酶。CYP2C是將和厚樸酚轉化為氧化代謝產物的主要的CYP450亞型酶,CYP1A2和CYP2E1可能是負責將和厚樸酚轉化為其羥基化和氫化代謝產物的主要的CYP450亞型酶,CYP2B6亞型酶很可能用于指導和厚樸酚苯環羥基化代謝產物。不同CYP450亞型酶在厚樸酚、和厚樸酚與大鼠肝微粒體體外代謝的實驗中,呈現出對氧化反應和羥基化反應不同的催化活性,提示在臨床用藥中應注意藥物-藥物、藥物-酶之間的相互作用。

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