摘要：目的:研究鹿茸提取物對血管性癡呆(vascular dementia,VaD)大鼠模型的治療作用及其機制。方法:選取120只Wistar大鼠,通過結扎雙側頸總動脈造模,將大鼠隨機分為假手術組、模型組、西藥組(鹽酸多奈哌齊:0.45 mg/kg)、中藥不同劑量組(鹿茸提取物:5~20 mg/kg)。術后3 d開始灌胃,連續28 d。采用水迷宮實驗分析大鼠定航及空間探索能力變化,HE染色評價海馬區細胞形態學改變,免疫組織化學判斷Bcl-2表達水平變化,蛋白質印跡法測定蛋白激酶R樣內質網激酶(protein kinase R-like endoplasmic reticulum kinase,PERK)、真核細胞起始因子2α(eukaryoticinitiation factor 2α,EIf2α)表達水平變化。結果:與模型組相比,鹿茸提取物可使VaD大鼠定向航行能力及空間探索能力得到顯著改善。HE染色提示鹿茸提取物不同劑量組大鼠海馬細胞形態和排列方面有不同程度改善。免疫組織化學結果顯示鹿茸提取物處理后可提高大鼠海馬細胞Bcl-2的表達。蛋白質印跡法顯示鹿茸提取物可下調PERK,EIf2α的表達。結論:鹿茸提取物對大鼠VaD模型具有一定治療作用,其機制可能與抑制PERK/EIf2α、上調Bcl-2表達有關。鹿茸提取物可能是治療VaD的潛在藥物。