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Sirt1和Sirt3在阿霉素誘導的心臟損傷中的作用

吳思思; 蔣維 四川大學華西醫院公共實驗技術中心; 成都610041; 四川大學華西醫院分子醫學研究中心; 成都610041
  • sirtuins
  • 阿霉素
  • ros
  • 心臟損傷
  • 心力衰竭

摘要:蒽環類化療藥物,如阿霉素是目前許多腫瘤的重要治療手段之一,但是此類化學藥物容易產生心臟毒性。阿霉素治療引起的急性或長期的心臟毒性受到了臨床極大的關注。阿霉素誘導的線粒體功能障礙是阿霉素心臟毒性作用的重要機制,進而誘導活性氧增多、心肌細胞凋亡增加和心臟功能下降。Sirtuins是蛋白質去乙酰化酶,在低能量水平狀態下,可被激活并活化相關轉錄因子,促進能量生成、改善心臟能量代謝。此外,Sirtuins還具有拮抗細胞氧化應激損傷的作用。Sirt1和Sirt3在心肌細胞中高水平表達,通過調節心臟線粒體功能在心力衰竭中起著重要的保護作用。現總結和討論主要的Sirtuins家族成員Sirt1和Sirt3維持心血管穩態、拮抗阿霉素心臟毒性的作用,探討Sirt1和Sirt3活化緩解蒽環類化療藥物的心臟毒性而不影響其抗腫瘤活性的可能性。

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