摘要：基因修飾(GM)家兔是生物醫(yī)學(xué)研究極其重要的動物模型,過表達(dá)人類基因的家兔模型已經(jīng)廣泛用于人類心血管疾病、艾滋病和腫瘤等研究領(lǐng)域。到目前為止,制作轉(zhuǎn)基因家兔模型絕大多數(shù)使用顯微注射的方法,使外源基因隨機(jī)插入到家兔基因組中。基于胚胎干細(xì)胞(ES細(xì)胞)的基因打靶技術(shù)是實(shí)現(xiàn)基因敲除(KO)、研究基因功能最有效的方法之一,然而,家兔缺乏穩(wěn)定、可商業(yè)化使用的ES細(xì)胞系,所以利用ES細(xì)胞對家兔基因組進(jìn)行編輯修飾是不可能實(shí)現(xiàn)的。近年來,新發(fā)展起來的以CRISPR-Cas9為代表的新的基因編輯技術(shù),使得我們對家兔基因定點(diǎn)打靶突變和基因定點(diǎn)導(dǎo)入成為可能,并且利用這些技術(shù)已經(jīng)成功培育了一批基因敲除家兔模型。基于我們的研究經(jīng)歷,本文簡要回顧了GM家兔模型發(fā)展歷史、研究進(jìn)展以及在生物醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域的應(yīng)用。