摘要：目的:探討GPC3在脂多糖(LPS)誘導的氣道上皮細胞局部炎癥微環境中的重要作用,并以GPC3-WNT通路介導的調控機制為核心進一步研究LPS誘導的肺局部炎癥分子機制。方法:LPS經氣道滴入小鼠后模擬肺損傷模型,檢測肺泡灌洗液及肺組織中GPC3表達情況以及其表達位置。培養人肺16HBE細胞,LPS刺激16HBE細胞建立急性炎癥細胞,予以RT-PCR檢測其細胞中GPC3、TNF-α和TGF-β的mRNA表達情況,予以WesternBlot檢測GPC3、TGF-β和TNF-α蛋白表達情況。加入外源性GPC3刺激16HBE細胞,建立GPC3高表達細胞模型,檢測炎癥因子TNF-α和TGF-β mRNA的表達情況。不同濃度GPC3-WNT通路抑制劑處理細胞,觀察上述指標變化。結果:LPS誘導ALI小鼠模型顯示GPC3表達水平顯著提高。此外,LPS在體外也產生了GPC3表達升高的現象。同時,外源性GPC3蛋白刺激支氣管上皮細胞產生多種炎癥因子,可能提示GPC3具有促炎作用。此外,GPC3誘導支氣管上皮細胞系炎性細胞因子的產生被WNT-JNK通路的抑制劑阻斷,提示ALI/ARDS過程中GPC3參與肺局部的潛在信號通路。結論:LPS刺激支氣管上皮細胞的過程中存在一條線性信號通路即GPC3-WNT-JNK。這一發現可能為ALI/ARDS的治療和生物標志物的開發提供一個新的分子靶點和分子機制。