摘要：目的探討替芬泰對HepG2 A64細(xì)胞基因水平表達(dá)的影響。方法選取HepG2 A64耐藥細(xì)胞株作為研究對象,根據(jù)有無使用替芬泰將其分為觀察組與對照組,觀察組采用抗乙型肝炎病毒(HBV)效果較好的劑量122.5μg替芬泰,對照組除不加替芬泰外,其余處理同觀察組。應(yīng)用基因芯片的方法,檢測并分析兩組HepG2 A64細(xì)胞中的基因表達(dá)水平。結(jié)果實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示,觀察組細(xì)胞與對照組細(xì)胞比較,許多基因的表達(dá)出現(xiàn)相應(yīng)的上調(diào)或下調(diào),編碼基因中表達(dá)差異10倍以上的基因有11個,分別為:ZNF503反義RNA 1(ZNF503-AS1)、絲氨酸肽酶抑制劑Kazal 4型(SPINK4)、白介素21受體(IL-21R)、鈣與整合素結(jié)合家族成員4(CIB4)、糖蛋白NMB(跨膜)(GPNMB)、CELF2反義RNA 2(CELF2-AS2)、酸性磷酸酶5(ACP5)、含有7B的kelch域(KLHDC7B)、突觸結(jié)合蛋白4(SYT4)、MRPL23反義RNA 1(MRPL23-AS1)、智人H19印跡母系表達(dá)的轉(zhuǎn)錄本(H19),其中IL-21R與免疫相關(guān);把差異表達(dá)倍數(shù)在1.5倍以上的基因取出,應(yīng)用KEGG通路分析,有9個,分別為:層粘連蛋白β3(LAMB3)、腫瘤壞死因子(TNF)、周期蛋白依賴性激酶抑制劑1A(p21)、B細(xì)胞慢性淋巴細(xì)胞白血病/淋巴瘤2(Bcl2)、周期蛋白依賴激酶6(CDK6)、轉(zhuǎn)錄激活因子4(CERB)、蛋白激酶C(PKC)、蛋白酪氨酸激酶2(Pyk2)、小鼠骨肉瘤病毒致癌基因同源(FOS),參與HBV感染相關(guān)分子調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò),從而通過干預(yù)胞內(nèi)信號通路鈣依賴性酪氨酸激酶-2(Calcium-Pyk2)傳導(dǎo)發(fā)揮體外抗HBV作用。結(jié)論替芬泰可通過調(diào)控HBV復(fù)制下游Calcium-Pyk2信號通路和p21因子,從而對HBx蛋白的功能產(chǎn)生影響,達(dá)到抑制HBV復(fù)制的作用,并可通過影響細(xì)胞IL-21、Bcl2等免疫因子,提高細(xì)胞抗HBV作用。