摘要：目的尋找具有抗腫瘤活性的雷帕霉素結(jié)構(gòu)類似物。方法以雷帕霉素細胞內(nèi)結(jié)合蛋白RBP為靶標,運用營養(yǎng)依賴重組微生物工程菌篩選方法,從微生物的的次級代謝產(chǎn)物中篩選活性化合物;通過16SrDNA序列分析鑒定活性化合物產(chǎn)生菌;深層發(fā)酵制備活性物培養(yǎng)液并分離、純化目標物;根據(jù)波譜檢測及數(shù)據(jù)解析進行化合物結(jié)構(gòu)鑒定并進行活性評價。結(jié)果篩選獲得1株活性菌株CY-365,經(jīng)鑒定為放線菌鏈霉菌屬,其代謝活性產(chǎn)物CY-365結(jié)構(gòu)解析為15(S)-O-乙基雷帕霉素,與雷帕霉素具有相似的體外抗腫瘤活性。結(jié)論鏈霉菌CY-365經(jīng)深層培養(yǎng),主要代謝產(chǎn)物為具有抗腫瘤活性的15(S)-O-乙基雷帕霉素。