摘要：目的采用孟德爾隨機化方法探索飲酒行為和肌萎縮側索硬化發病風險的因果關系。方法利用大樣本全基因組關聯研究數據,確定與酒精依賴密切相關的遺傳位點作為工具變量,通過逆方差加權法、MR-Egger回歸法等兩樣本孟德爾隨機化方法,以比值比(OR值)作為結局指標對因果關系進行評價。結果本研究共納入476例男性酒精依賴患者和1358例男性對照,IVW方法估計的OR值為1.12(95%可信區間:1.02-1.24,P=0.021),MR-Egger回歸結果表明遺傳多效性不會對結果造成偏倚(截距=-0.036,P=0.755)。結論本研究采用兩樣本孟德爾隨機化的方法,表明在男性中嚴重的酒精依賴會增加肌萎縮側索硬化的風險。