摘要：藥物代謝的穩定性測試是新藥發現階段的關鍵環節,實現藥物的低清除率通常是藥物代謝穩定性設計中的重要目標。如何準確評估低清除率藥物的代謝穩定性參數,并用體外代謝數據預測人體藥動學已經成為新藥研發階段的挑戰。傳統的肝微粒體模型和懸浮肝細胞模型的孵育時間短,低清除率藥物無法產生足夠的代謝轉化,因此進一步模擬體內環境和延長肝細胞培養時間的新型模型逐漸發展起來。本文重點介紹了新型的低清除率藥物代謝穩定性預測模型的原理和優缺點等,包括肝細胞傳遞式培養模型、單層貼壁肝細胞培養模型、共培養模型和微灌流模型等,同時對模型的發展趨勢進行展望,以期為早期先導化合物的代謝穩定性檢測提供借鑒和優化。