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限制免疫檢查點阻斷療效的關(guān)鍵因素及聯(lián)合抗腫瘤對策的研究進(jìn)展

胡淼; 劉秋燕 海軍軍醫(yī)大學(xué)免疫學(xué)教研室暨醫(yī)學(xué)免疫學(xué)國家重點實驗室; 上海200433
  • 惡性腫瘤
  • 免疫檢查點
  • 伴隨診斷
  • 生物標(biāo)記物
  • 聯(lián)合治療

摘要:免疫檢查點阻斷(ICB)治療,尤其是PD-1/PD-L1和CTLA-4阻斷性抗體,在晚期惡性腫瘤治療上取得了令人矚目的成績,美國FDA已經(jīng)批準(zhǔn)該療法應(yīng)用于包括黑色素瘤、腎癌、小細(xì)胞肺癌以及所有微衛(wèi)星不穩(wěn)定的晚期腫瘤患者的臨床治療。然而,隨著近年來臨床前試驗和臨床實踐的不斷拓展和深入,該療法的局限性也逐步顯現(xiàn)。例如即使在反應(yīng)性良好的腫瘤類型中,臨床治療的有效率僅維持在20%~30%,甚至還出現(xiàn)了一些治療后促進(jìn)腫瘤的進(jìn)展和轉(zhuǎn)移的病例。因此,是什么因素決定或者限制了ICB療法的有效性?什么類型的腫瘤患者才能從中受益?哪個(或哪些)生物標(biāo)志物可用于受益患者的篩選、治療效果的評價及預(yù)后的判斷?上述問題的闡明對該領(lǐng)域的研究將產(chǎn)生極大的推動作用。本文從ICB抗腫瘤機制出發(fā),重點討論制約ICB療效的關(guān)鍵因素以及當(dāng)前與ICB聯(lián)合抗腫瘤研究的進(jìn)展,旨在梳理哪些生物標(biāo)志物可以用于ICB治療的伴隨診斷以及未來ICB聯(lián)合治療的應(yīng)用前景,以期為ICB抗腫瘤的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究提供參考。

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中國腫瘤生物治療

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主管單位:中國科學(xué)技術(shù)協(xié)會;主辦單位:中國免疫學(xué)會;中國抗癌協(xié)會

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