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篇(1)

【關鍵詞】 青藤堿；器官移植；免疫排斥

自20世紀中葉以來， 器官移植手術技術和圍手術期治療水平不斷提高， 器官移植的免疫學理論逐漸建立并完善， 新型免疫抑制藥物大量出現(xiàn)并應用于臨床。隨著腎、心臟、肝、角膜移植等相繼獲得成功， 術后患者的生存率和生活質量得到明顯提高， 器官移植術已成為治療器官衰竭的重要手段。但是移植術后首先面臨的問題就是免疫排斥反應。中醫(yī)是我國的傳統(tǒng)醫(yī)學， 中醫(yī)藥已廣泛用于移植的科學， 特別是在腎移植中應用最廣泛的。國內一些研究者對抗排斥的藥物進行了大量研究， 一些抑制免疫功能的藥物， 被廣泛應用于移植領域， 并取得了一定的成果。現(xiàn)對青藤堿在器官移植免疫耐受方面的研究予以綜述。

1 青藤堿的作用

青藤堿（alkaloid sinomenine， SIN）是從中藥防己科植物青風藤中提取的一種生物堿單體， 現(xiàn)已廣泛應用于臨床， 藥用多為其鹽酸鹽， 主要用于對類風濕性關節(jié)炎及系統(tǒng)性紅斑狼瘡等各種風濕免疫性疾病以及治療心律失常，它具有免疫抑制、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、抗心律失常、抗炎等藥理作用。風濕性疾病的治療主要就是利用了青藤堿的免疫抑制作用， 隨著免疫抑制作用研究的逐步深入，近年來， 逐漸開始被用于青藤堿移植免疫耐受研究的各種方面。

2 青藤堿在器官移植免疫排斥研究中的作用

2. 1 青藤堿在腎移植免疫排斥中的研究現(xiàn)狀 腎移植是目前最成熟的器官移植手術之一， 是治療腎功能衰竭的主要手段， 術后大量的免疫抑制劑也應用于腎移植后的抗免疫排斥等的治療， 常用的如環(huán)孢素A等。但CsA毒副作用如肝、腎毒性等問題一直困擾臨床醫(yī)生及患者。青藤堿作為中藥成分現(xiàn)受到廣泛研究。廖德懷等[1]利用青藤堿、環(huán)孢素A作用于腎移植術后的大鼠， 檢測受體鼠血中的白細胞介素6， 證明青藤堿對同種異體大鼠腎移植急性排斥反應有確切的抗免疫排斥作用，其能明顯降低白細胞介素6的濃度。秦國慶等[2]構建大鼠腎移植模型， 術后予以青藤堿等處理， 檢測外周血淋巴細胞PFP表達水平， 結果發(fā)現(xiàn)青藤堿能下調受體大鼠血中淋巴細胞穿孔素的表達水平，進一步影響參與急性排斥反應的淋巴細胞起作用。等[3]構建大鼠腎移植模型， 術后予以青藤堿、環(huán)孢素A等作用， 取移植腎組織， 檢測其中腫瘤壞死因子（TNF）-α、CD80分子表達水平的變化。結果表明SIN可能通過調低移植腎組織中TNF-α及CD80分子的表達水平而產(chǎn)生抗免疫排斥作用；并與CsA存在協(xié)同作用。等[4]還結果證明SIN可能通過抑制受體鼠外周血CD4+細胞增殖 ，降低TNFα、IFNγ的表達水平 ，從而對同種異體大鼠腎移植起抗免疫排斥作用。楊龐等[5]利用大鼠腎移植模型術后給予青藤堿等處理， 結果發(fā)現(xiàn)SIN能顯著降低腎移植大鼠外周血T淋巴細胞 ，且主要是降低CD4+T細胞 ，并與CsA有協(xié)同作用。楊龐等[6]還發(fā)現(xiàn)青藤堿作用后受體鼠外周血IL - 2水平較對照組下降。

2. 2 青藤堿在肝移植免疫排斥中的研究 肝移植已經(jīng)成為當前臨床上治療急慢性肝衰竭的唯一有效的途徑。但抗免疫排斥藥物及應用方案仍存在很多弊端，找尋低毒、高效及價格低廉的抗免疫排斥藥物受到廣泛關注。蔡振剛等[7]利用大鼠原位肝移植模型， 術后予以青藤堿等處理， 并檢測相關指標， 結果顯示青藤堿能夠抑制促炎性因子IL-2和sICAM-1的分泌，促進抑炎性因子IL-10及TGF-β1的表達上調，抑制炎癥反應。蔡振剛等[8]大鼠實驗發(fā)現(xiàn)青藤堿能抑制IL-2分泌， 降低TGF-β表達， 增強IL-10分泌；同時受體肝臟病理結果證明SIN能夠減輕移植術后的肝臟損害。蔡振剛等[9]利用彩色多普勒血流成像技術觀測大鼠原位肝移植術后肝臟的血流情況， 結合病理切片情況， 結果表明青藤堿處理后的大鼠門靜脈血流速度高于空白對照組， 而病理損害程度低于空白對照組；證明青藤堿減輕了移植排斥反應， 對肝臟有保護作用。林峰等[10]在研究大鼠肝移植缺血再灌注損傷的過程中發(fā)現(xiàn)：相較于對照組青藤堿高低劑量術后7 d存活率顯著提高， 青藤堿治療組的ALT水平明顯低于對照組；肝組織中的TNF-α、IL-1βmRNA表達與對照組相比均顯著降低， 說明青藤堿可以抑制組織中TNF-α、IL-1β等炎癥性細胞因子表達，抑制肝臟細胞凋亡， 起到保護肝移植過程中缺血再灌注損傷的效果。

2. 3 青藤堿在心臟移植免疫排斥中的研究 陳明寶等[11]在研究青藤堿對大鼠心臟移植急性排斥反應的影響過程中發(fā)現(xiàn)， 血清透明質酸在青藤堿組與對照組間有明顯差異， 說明血清透明質酸可以作為心臟移植排斥的指標之一。王海東等[12]在研究青藤堿聯(lián)合環(huán)孢素A對大鼠移植心術后存活時間的研究中發(fā)現(xiàn)青藤堿對Con A和MLC激活的單個核細胞增殖具有顯著的抑制作用，并與CsA有協(xié)同作用；能一定程度延長術后移植心的存活時間。楊帆等[13]在研究大鼠心臟移植排斥反應中發(fā)現(xiàn)青藤堿組炎癥反應有所減輕，同時較少淋巴細胞浸潤；組織僅極少量表達ICAM-1和IL-2， 證明青藤堿能減輕排斥反應，明顯延長移植物的存活。同樣王煒等[14]也發(fā)現(xiàn)在小鼠心臟移植術后， 青藤堿處理組較對照組IL-2mRNA表達水平明顯減低。徐廣全等[15]研究發(fā)現(xiàn)現(xiàn)在相比于對照組， 青藤堿組移植物的存活時間顯著延長， 炎癥、血管炎癥、心肌水腫和心肌壞死顯著減少， COX-2蛋白和mRNA表達在移植后第5天均減少， 所以青藤能延長心臟同種異體移植物的存活時間， 減輕炎癥反應和保護心肌損傷。

2. 4 青藤堿在小腸移植免疫排斥中的研究 馮舟等[16]在研究青藤堿對小腸移植術后腸活動功能影響時發(fā)現(xiàn)青藤堿治療組較生理鹽水治療組能明顯提高小腸的活動功能、減少小腸的炎性損傷程度。靳小石等[17]通過青藤堿作用于小腸移植術后的大鼠實驗發(fā)現(xiàn)青藤堿處理組在慢性排斥反應病理評分、CD68的表達水平、TGFβ1和PDGF mRNA的轉錄水平及蛋白定量及免疫組化結果上均明顯高于同系對照組， 說明青藤堿對小腸移植有影響， 尚需進一步研究其具體效應及機制。

2. 5 青藤堿在眼結膜移植免疫排斥中的研究 我國每年約有數(shù)萬因角膜疾病導致失明的患者， 角膜移植術是這些患者復明非常重要的手段。但是手術后1年的角膜成活率仍然不是很理想， 而尋找高效低毒且經(jīng)濟的免疫抑制劑是當前研究熱點之一。姚建兵等[18]在研究鹽酸青藤堿滴眼液對角膜移植術后排斥反應的影響中利用大鼠同種異體穿透性角膜移植動物模型， 術后予以青藤堿高中低不同劑量青藤堿作用， 結果表明不同濃度青藤堿對大鼠在角膜移植排斥指數(shù)及發(fā)生角膜移植排斥時間指標上均較對照組有顯著性差異， 說明青藤堿可以對角膜移植免疫排斥反應有防治作用， 且以中濃度效果更好。

3 小結

近年來， 學者們通過大量實驗已證明青藤堿的免疫抑制、抗炎、鎮(zhèn)痛等作用， 但是青藤堿具體的免疫治療機制仍然不是十分清楚， 嚴重影響其在國內外尤其是歐美的廣泛推廣應用。作為一種新生免疫抑制劑， 青藤堿已顯示其抗免疫排斥能力強， 不良反應小的特點， 隨著研究的不斷推進， 必將在抗移植免疫排斥方面甚至更廣的臨床領域有重要用途。

參考文獻

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篇(2)

[關鍵詞] 軍隊綜合醫(yī)院；中醫(yī)藥學科；學科建設

[中圖分類號] R197.32[文獻標識碼]B [文章編號]1673-7210（2011）04（a）-162-02

隨著現(xiàn)代化醫(yī)學技術的迅速發(fā)展，中醫(yī)藥學科建設在綜合醫(yī)院中面臨新的機遇與挑戰(zhàn)。如何發(fā)揮中醫(yī)藥傳統(tǒng)優(yōu)勢，創(chuàng)新特色技術，整合現(xiàn)有資源，大力加強中醫(yī)藥學科建設，是擺在醫(yī)院管理者面前新的課題。近年來，我院高度重視中醫(yī)藥學科建設，以“創(chuàng)、促、培、合”的工作思路，引領中醫(yī)藥工作整體水平的全面提升。醫(yī)院先后被評為全國綜合醫(yī)院中醫(yī)藥工作示范單位，全軍中醫(yī)藥工作先進單位。主要做法如下：

1 創(chuàng)新管理模式，加大學科建設支撐力度

中醫(yī)藥學是中華民族的科學與文化瑰寶，歷來受到黨和國家、軍隊的高度重視[1]。尤其是總后衛(wèi)生部《關于加強軍隊中醫(yī)藥工作的意見》下發(fā)后，醫(yī)院黨委緊緊抓住歷史機遇，從戰(zhàn)略高度規(guī)劃了中醫(yī)藥學科建設的方向和目標，將其作為醫(yī)院優(yōu)先發(fā)展的十大學科群之一。為推動中醫(yī)藥學科建設需要，醫(yī)院創(chuàng)新性地成立“三級中醫(yī)藥學科推動模式”，即院有中醫(yī)藥工作領導小組，由院長親自任組長，機關職能科室、中醫(yī)藥科室負責同志及部分技術三級以上專家為成員，對中醫(yī)藥工作的方向、政策和重點進行決策、指導；機關有中醫(yī)藥工作辦公室，由醫(yī)務部副主任牽頭，組織全院27個科室的業(yè)務骨干作為成員參加，定期召開專題會議，具體落實中醫(yī)藥工作的開展情況，加強技術協(xié)作，共同提高臨床技術水平；各科室均有中醫(yī)藥工作聯(lián)絡員，由住院總醫(yī)師擔任，負責中醫(yī)藥臨床應用、中西醫(yī)結合療效觀察、科學研究、預防保健等工作的落實。為了促進中醫(yī)藥學科快速發(fā)展，醫(yī)院堅持“有所為，有所不為”，明確提出了“打破均衡，有主有次，優(yōu)質優(yōu)先”的建設方針，從資金、人才、床位、設備設施等方面給予大量投入，中醫(yī)藥優(yōu)勢學科的自我發(fā)展能力得到顯著提高。“十一五”以來，通過加大投入，醫(yī)院中醫(yī)藥綜合服務能力不斷提升，中醫(yī)科展開床位將達到60張，中西醫(yī)結合床位、康復床位達到120張，中藥自制制劑160余種，特色診療項目26項，醫(yī)療用房面積上萬平方米，擁有雙管氦氖激光治療機、三維立體牽引床、磁療機、骨質疏松治療系統(tǒng)等一大批高新診療設備，良好的支撐條件為學科建設提供了強大動力。

2 促進特色形成，強化學科建設主攻方向

學科特色是學科建設的生命，學科方向是學科發(fā)展的靈魂[2]。在綜合醫(yī)院發(fā)展中醫(yī)藥學科，尤其要注重特色形成和方向明確，以規(guī)避院內無序競爭，引導患者向中醫(yī)藥臨床學科合理分流，保持中醫(yī)藥特色和優(yōu)勢，堅持走品牌道路，在繼承中醫(yī)藥傳統(tǒng)醫(yī)學固有優(yōu)勢的基礎上，善于總結，勇于創(chuàng)新，充分發(fā)揮中醫(yī)、中西醫(yī)結合的綜合治療效果，按照“療效就是優(yōu)勢，療效就是特色”的原則，逐步形成中醫(yī)藥的五大學科特色：心腦血管疾病診治、消化系統(tǒng)疾病診治、腎病治療、腫瘤防治、訓練傷防治。目前，開展的主要特色項目有益氣活血通絡治療心腦血管病，活血化痰軟堅散治療惡性腫瘤，清腸扶脾法治療結腸炎，清熱化濕涼血法治療腎移植術后藥物性肝損傷，清利化瘀健脾益腎治療腎病綜合征、尿毒癥等，均形成品牌優(yōu)勢。另外，根據(jù)軍隊醫(yī)院服務宗旨要求，我們結合部隊訓練特點和任務需求，把訓練傷防治及戰(zhàn)創(chuàng)傷救治作為重點，加強了針藥結合和補腎通絡治療股骨頭壞死及中醫(yī)治療腰椎間盤突出的臨床研究。同時在中醫(yī)治療類風濕性關節(jié)炎專方專藥研究、面神經(jīng)麻痹，中醫(yī)對亞健康保健等方面取得了突出成效。近年來，醫(yī)院先后開展和完成各級各類中醫(yī)藥科研課題16項，其中國家課題2項，全軍課題6項，軍區(qū)課題8項；在統(tǒng)計源期刊發(fā)表學術論文120篇，主編專著11部，獲各類科研成果獎17項，國家發(fā)明專利4項，實用新型專利9項。

3 培育“四有”人才，打造學科建設學術梯隊

學科建設，人才培養(yǎng)是關鍵[3]。醫(yī)院針對中醫(yī)人才培養(yǎng)周期長、綜合素質要求高、科班與師承教育相結合等特點，醫(yī)院注重中西醫(yī)結合復合型人才的選拔與培養(yǎng)，為學科建設打造人才團隊。一是積極培育“四有”人才。采取傳統(tǒng)理論、臨床技能、科研技能、人文素養(yǎng)相結合的方式，通過“西學中”、“中學西”途徑，爭取人人達到“有精深理論，有精湛技術，有科研思路，有文化內涵”，使人才隊伍更加貼近學科建設需要。在培養(yǎng)方式上，臨床技能主要采取住院輪轉、專科定科、專業(yè)分組三個步驟，在實踐中不斷提高；科研技能主要利用醫(yī)院博士后科研工作站平臺，培養(yǎng)科研思維。二是把好學科帶頭人選拔關。學科建設好壞與快慢，學科帶頭人領頭羊作用發(fā)揮如何非常重要。醫(yī)院采取內舉外引、競爭上崗、學術擂臺等方式，為中醫(yī)藥學科進行科主任選拔。我院推行學科帶頭人負責制，給予學科帶頭人充分的自，由其承擔起科室醫(yī)療、教學、科研的規(guī)劃和發(fā)展的任務。因此，一個優(yōu)秀的學科帶頭人，不僅應具有高超的技術水平，還要有良好的管理能力,善于發(fā)揮全科醫(yī)務人員的團隊作用。三是重視中青年人才的培養(yǎng)。醫(yī)院充分利用中醫(yī)藥作為重點學科有利的臨床、科研環(huán)境，選拔和培養(yǎng)一批優(yōu)秀的中青年技術骨干作為學科接班人的人才儲備，選送技術骨干赴國內外進行多形式、多方面的進修學習和交流，促進人才快速成長。目前，醫(yī)院中醫(yī)藥、中西醫(yī)結合主系列技術人員62名，其中具有高級技術職務的22人，碩士以上學歷49名，有軍區(qū)專業(yè)主委1名，省副主委3名，全軍援古巴軍醫(yī)專家組組長1名，學術梯隊層次良好完備。

4 合成優(yōu)勢資源，形成學科建設強力團隊

中醫(yī)藥學科的建設發(fā)展，離不開醫(yī)院其他學科的幫助與支持，要注重發(fā)揮合作機制，優(yōu)化院內資源配置。為了增強中醫(yī)藥學科的競爭力，有足夠的能力可持續(xù)發(fā)展，能夠承擔一定級別的科研課題，圓滿完成重大科研和創(chuàng)新項目，必須加強團結協(xié)作[4]。包括院內技術與科研合作，鼓勵中醫(yī)藥學科依托醫(yī)院重點學科的特色和優(yōu)勢，統(tǒng)籌協(xié)調醫(yī)院的人力和物力，開展達到國際國內先進水平的新技術、新業(yè)務；也鼓勵其他學科依托中醫(yī)藥學科開展臨床技術應用，建立優(yōu)勢學科群，系統(tǒng)地整合資源，實現(xiàn)學科的低成本快速發(fā)展；也可促進院外多渠道協(xié)作，通過技術上的結合，借鑒和學習國內外先進的技術，促進中醫(yī)藥學科的良性循環(huán)與快速發(fā)展。如心內科聯(lián)合中醫(yī)科研制的中藥自制制劑“復方葛根片”（曾用名冠舒片），臨床應用已38年，在冠心病的防治方面療效顯著，獲得患者的一致好評。全軍肝硬化診治中心在漢防己甲素、冬蟲夏草抗肝纖維化研究方面，取得一系列成果；以漢防己、葛根、丹參等組成的復方漢防己合劑，臨床治療肝硬化療效確切;參考明朝龔廷賢編著的《壽世保元》中的“無價金丹”古方，在原方基礎上加入幾味消炎、解痙、鎮(zhèn)痛的中藥生產(chǎn)出的胃得安片，在治療胃和十二指腸潰瘍，急、慢性胃炎，胃腸功能紊亂等疾病療效顯著。軍區(qū)血液病診療中心所開展的“羊藿苷抗放射損傷和誘導分化治療白血病及相關疑難問題的系列研究”先后獲軍隊、省和中華醫(yī)學會科技進步和醫(yī)療成果獎。在中西醫(yī)結合外科臨床應用方面，中醫(yī)藥治療費用低，療效快，廣泛應用于各專業(yè)，如乳腺外科結合辨證分型，應用乳癖消、逍遙丸、小金丹臨床加減治療乳腺增生病，療效肯定；血管外科根據(jù)疾病的分型、分期，加強活血化瘀治療，應用血塞通、血栓通、丹參注射液等中藥制劑，能夠起到很好的抗凝、溶栓、祛聚等作用，顯著提高臨床療效。近年來，醫(yī)院作為軍區(qū)中醫(yī)藥專業(yè)委員會主委單位，積極開展學術活動，定期舉辦“中醫(yī)暨中西醫(yī)結合學術研討會”，邀請國內、軍內專家授課，提高全院醫(yī)務人員中醫(yī)藥技術臨床應用水平。醫(yī)院自制的益齡降壓流浸膏、溫陽通絡活竇飲、五參飲、芪菊飲、苦菊液、芪草地黃湯等經(jīng)驗方藥，創(chuàng)造了良好的經(jīng)濟和社會效益。

5 幾點體會

5.1 理清發(fā)展思路是抓好中醫(yī)藥學科建設的前提

中醫(yī)藥學科作為綜合醫(yī)院學科建設的重要組成部分，要面向臨床，面向軍地患者，根據(jù)部隊官兵和人民群眾就醫(yī)需求，理清明確的發(fā)展思路，以重點建設與全面建設相結合、當前建設與長遠建設相結合、人才建設與硬件建設相結合為原則，制定符合醫(yī)院自身實際的學科建設規(guī)劃，在人員、資金和設備等方面給予傾斜，全力支持、重點扶持，力爭早見成效。

5.2 強化人才隊伍建設是中醫(yī)藥學科發(fā)展的根本

人才隊伍建設，目的是提高中醫(yī)藥技術水平和服務能力。著眼打造一支結構合理、充滿活力、素質好、能力強的學科人才隊伍，對中醫(yī)藥學科建設起著決定性作用。在人才培養(yǎng)上，要按照中醫(yī)藥學科建設特點，以臨床應用為根本，以科技創(chuàng)新為牽引，中西醫(yī)結合，對現(xiàn)有學科人才優(yōu)化重組，充分挖掘人才潛力，在系統(tǒng)教育、培訓、培養(yǎng)、選拔的條件下，確保中醫(yī)藥學科始終保持良好的發(fā)展勢頭。

5.3 中西并重資源共享是學科快速發(fā)展的有利條件

綜合醫(yī)院的中醫(yī)藥學科建設，必須樹立“中西醫(yī)并重”的理念，把中醫(yī)和西醫(yī)擺在同等重要的地位，給予同等的發(fā)展機會和條件，推動中西醫(yī)互相學習，互相補充，相互結合。要求中醫(yī)藥相關學科要進一步解放思想，開闊視野，依托醫(yī)院的整體實力，對患者人群、先進設備、科技平臺等資源實現(xiàn)共享，打破界限，優(yōu)勢互補，交叉共贏，不斷提高醫(yī)療技術水平和科研能力，推動軍隊綜合醫(yī)院中醫(yī)藥學科品牌和知名度的有力提升。

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